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韓國科學(xué)家開發(fā)新型抗癌療法可預(yù)防耐藥性 減輕不良反應(yīng)

韓國科學(xué)家開發(fā)新型抗癌療法可預(yù)防耐藥性 減輕不良反應(yīng)

  • 分類:行業(yè)資訊
  • 作者:
  • 來源:
  • 發(fā)布時間:2021-12-11 21:04
  • 訪問量:

韓國科學(xué)家開發(fā)新型抗癌療法可預(yù)防耐藥性 減輕不良反應(yīng)

【概要描述】化學(xué)療法對多種癌癥具有顯著的療效,然而,在許多臨床適應(yīng)癥中,耐藥性降低了化療的有效性和敏感性,導(dǎo)致治療失敗和癌癥復(fù)發(fā)。近期,韓國的一組研究人員開發(fā)出了一種抗癌藥,可以潛在地預(yù)防耐藥性。

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詳情

       這種藥物在機(jī)體中遇到癌細(xì)胞時,會與癌細(xì)胞中過表達(dá)的組織蛋白酶B反應(yīng),產(chǎn)生的結(jié)合物與耐藥性抑制劑一起在癌細(xì)胞中特異性釋放抗癌劑,從而有效治療癌癥。不僅可以抑制癌細(xì)胞固有的耐藥性,而且可以抑制癌細(xì)胞在化療過程中可能產(chǎn)生的獲得性耐藥性。

       這項(xiàng)工作由韓國科學(xué)技術(shù)研究院(KIST)的Kwang-meyung Kim博士領(lǐng)導(dǎo),并發(fā)表于《生物材料》雜志,題為“Cancer-specific drug-drug nanoparticles of pro-apoptotic and cathepsin B-cleavable peptide-conjugated doxorubicin for drug-resistant cancer therapy”。

       研究人員通過結(jié)合一種抑制耐藥性的藥物(SMAC)和一種抗癌藥(阿霉素)開發(fā)了這種新藥。

       所產(chǎn)生的藥物起先在機(jī)體中保持無活性,直到遇到癌細(xì)胞并與在癌細(xì)胞中過度表達(dá)的組織蛋白酶B反應(yīng)。該研究小組表示,該結(jié)合物可與抗藥性抑制劑一起在癌細(xì)胞中特異性釋放抗癌劑,從而有效治療癌癥。它不僅可以抑制癌細(xì)胞固有的耐藥性,而且可以抑制癌細(xì)胞在化療過程中可能產(chǎn)生的獲得性耐藥性。

圖解摘要

 

       組織蛋白酶B在正常細(xì)胞中產(chǎn)生的量相對較少。因此,該藥物納米顆粒(DD-NPs)在正常細(xì)胞中保持無活性并且不會釋放藥物,這將減少與常規(guī)化療相關(guān)的副作用。

       Kim說:“這種特定于癌癥的藥物納米顆粒可有效抑制耐藥性,同時降低對正常細(xì)胞的毒性,因此有望將其用作新型抗癌藥,預(yù)防耐藥性和不良反應(yīng)。”

       研究人員通過將促凋亡肽藥物(SMAC;  Ala-Val-Pro-Ile-Ala-Gln,  AVPIAQ)與組織蛋白酶B裂解肽(Phe-Arg- Arg-Gly(FRRG)與阿霉素(DOX)結(jié)合,從而產(chǎn)生SMAC-FRRG-DOX,該蛋白可以自組裝成納米顆粒。并且僅在過表達(dá)組織蛋白酶B的癌細(xì)胞中特異地將所得的DD-NPs裂解為促凋亡SMAC和細(xì)胞毒性DOX,從而誘導(dǎo)了促凋亡活性與化療的協(xié)同作用。

       研究顯示,在MCF-7乳腺癌荷瘤小鼠中,DD-NPs通過增強(qiáng)通透性和滯留(EPR)效應(yīng)在靶腫瘤組織中大量積聚,釋放SMAC和DOX,顯示協(xié)同促凋亡/化療作用。此外,在轉(zhuǎn)移性肺癌模型中,DD-NPs顯著抑制腫瘤生長并提高整體生存率。

游離DOX、DOX/SMAC或DD-NPs治療后,在指定時間點(diǎn),通過 IVIS Lumina Series III全身生物發(fā)光成像觀察轉(zhuǎn)移性肺癌的生長 來源:韓國科學(xué)技術(shù)學(xué)院(KIST)

       研究人員表示:“總的來說,這種腫瘤特異性藥物納米顆粒可能是治療具有高癌細(xì)胞特異性的耐藥性癌癥的一種有前途的策略。”

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